Desarrollo de Vacunas contra el Herpes⁚ Prioridades y Progreso

El desarrollo de vacunas contra el herpes simplex virus (HSV) representa una prioridad de salud pública debido a la prevalencia global de la infección y la falta de una cura definitiva.

1. Introducción

El herpes simplex virus (HSV) es un patógeno humano ubicuo que causa una variedad de enfermedades, desde infecciones leves hasta condiciones crónicas debilitantes. El HSV se clasifica en dos tipos principales⁚ HSV-1 y HSV-2. HSV-1 es típicamente asociado con el herpes oral, mientras que HSV-2 se asocia con el herpes genital. Sin embargo, ambos tipos pueden causar infecciones en cualquier parte del cuerpo. La infección por HSV es una preocupación de salud pública global debido a su alta prevalencia, la naturaleza crónica de la infección y la falta de una cura definitiva.

La infección por HSV se caracteriza por la presencia de lesiones cutáneas o mucosas, que pueden ser dolorosas e incapacitantes. Además, el HSV puede causar complicaciones graves, como encefalitis, meningitis, infecciones oculares y neumonía. La infección por HSV también se ha relacionado con un mayor riesgo de desarrollar cáncer cervical.

A pesar de los avances en la comprensión de la biología del HSV y el desarrollo de terapias antivirales, la infección por HSV sigue siendo un desafío clínico importante. Las terapias antivirales actuales pueden ayudar a controlar los síntomas y reducir la frecuencia de brotes, pero no eliminan el virus del cuerpo. Esto significa que las personas con HSV pueden experimentar brotes recurrentes a lo largo de sus vidas.

El desarrollo de una vacuna eficaz contra el HSV sería un avance significativo en la salud pública. Una vacuna podría prevenir la infección inicial por HSV, reducir la frecuencia y gravedad de los brotes y, potencialmente, incluso eliminar el virus del cuerpo.

1.1. El Herpes Simplex Virus (HSV)

El herpes simplex virus (HSV) es un miembro de la familia Herpesviridae, un grupo de virus que infectan a una amplia gama de animales, incluidos los humanos. El HSV es un virus de ADN de doble cadena envuelto, con un genoma de aproximadamente 152 kilobases. El genoma del HSV codifica más de 70 proteínas, muchas de las cuales están involucradas en la replicación viral, la evasión del sistema inmunitario y la latencia.

Hay dos tipos principales de HSV⁚ HSV-1 y HSV-2. HSV-1 se asocia típicamente con el herpes oral, mientras que HSV-2 se asocia con el herpes genital. Sin embargo, ambos tipos pueden causar infecciones en cualquier parte del cuerpo. La infección por HSV-1 es generalmente más común que la infección por HSV-2, pero las tasas de infección por HSV-2 están aumentando.

El HSV se transmite a través del contacto directo con las lesiones o secreciones de una persona infectada. El virus puede entrar al cuerpo a través de la piel o las membranas mucosas. Una vez que el HSV ha infectado a una persona, permanece en el cuerpo de forma latente y puede reactivarse en cualquier momento, causando brotes de síntomas.

El HSV es un virus muy contagioso y se puede transmitir incluso cuando no hay síntomas visibles. La infección por HSV puede tener un impacto significativo en la salud física, mental y social de los individuos.

1.2. Manifestaciones Clínicas del HSV

La infección por HSV se caracteriza por una variedad de manifestaciones clínicas, que van desde infecciones asintomáticas hasta brotes recurrentes de lesiones dolorosas. La presentación clínica de la infección por HSV depende de varios factores, incluido el tipo de HSV, el estado inmunitario del huésped, el sitio de la infección y la frecuencia de reactivación.

La infección inicial por HSV, también conocida como infección primaria, a menudo se presenta con síntomas como fiebre, dolor de cabeza, malestar general y ganglios linfáticos inflamados. En el sitio de la infección, pueden aparecer ampollas, úlceras o vesículas llenas de líquido. Estas lesiones generalmente se curan en unas pocas semanas, pero el virus permanece latente en el cuerpo.

Después de la infección primaria, el HSV puede reactivarse, causando brotes recurrentes de síntomas. Los brotes de HSV se caracterizan por la reaparición de lesiones en el sitio de la infección inicial. La frecuencia y la gravedad de los brotes varían de persona a persona y pueden estar influenciadas por factores como el estrés, la exposición a la luz solar, la menstruación o la inmunosupresión.

En algunos casos, la infección por HSV puede causar complicaciones graves, como encefalitis, meningitis, keratitis o infecciones neonatales;

1.3. Carga Global del Herpes

La infección por herpes simplex virus (HSV) es una enfermedad infecciosa prevalente a nivel mundial, afectando a una gran proporción de la población. Se estima que más del 90% de los adultos en todo el mundo están infectados con HSV-1 o HSV-2, aunque la mayoría de las infecciones son asintomáticas o presentan síntomas leves.

La carga global del herpes es significativa, con un impacto importante en la salud pública y el bienestar de las personas. Las infecciones por HSV pueden causar una variedad de síntomas, desde brotes recurrentes de lesiones dolorosas hasta complicaciones graves, como encefalitis, meningitis y keratitis. Además, la infección por HSV-2 está estrechamente relacionada con el desarrollo de cáncer cervical.

La prevalencia de la infección por HSV varía según la región geográfica y los grupos de población. La infección por HSV-1 es más común en las regiones desarrolladas, mientras que la infección por HSV-2 es más prevalente en las regiones en desarrollo. La infección por HSV-2 es particularmente común en las mujeres, con tasas de prevalencia significativamente más altas en comparación con los hombres.

La carga global del herpes destaca la necesidad urgente de desarrollar vacunas efectivas para prevenir la infección por HSV y reducir su impacto en la salud pública.

1.4. Necesidad de Vacunas contra el Herpes

La necesidad de desarrollar vacunas contra el herpes simplex virus (HSV) es imperativa debido a la falta de una cura definitiva para esta infección y las consecuencias significativas que puede tener en la salud de las personas. Actualmente, las opciones terapéuticas para el HSV se limitan a medicamentos antivirales que pueden ayudar a controlar los brotes, pero no pueden eliminar el virus del cuerpo.

El desarrollo de una vacuna eficaz contra el HSV tendría un impacto positivo en la salud pública, con el potencial de reducir la incidencia de infecciones nuevas, la gravedad de los síntomas y la transmisión del virus. Una vacuna podría proteger a las personas susceptibles de adquirir la infección por HSV, disminuir la frecuencia y la intensidad de los brotes en individuos ya infectados y, potencialmente, prevenir el desarrollo de complicaciones asociadas con la infección por HSV, como la encefalitis, la meningitis y el cáncer cervical.

Además, una vacuna contra el HSV podría contribuir a reducir la carga económica asociada con la enfermedad, incluyendo los costos de atención médica, la pérdida de productividad y el impacto social. La disponibilidad de una vacuna eficaz podría mejorar la calidad de vida de las personas afectadas por el HSV, reduciendo el estrés y la ansiedad relacionados con la infección.

En resumen, la necesidad de vacunas contra el HSV es evidente, ya que podría proporcionar una herramienta esencial para prevenir la infección, controlar los síntomas y mejorar la salud pública en general.

2. Biología del Virus del Herpes Simplex

El virus del herpes simplex (HSV) es un miembro de la familia Herpesviridae, un grupo de virus que infectan a una amplia gama de animales, incluidos los humanos. El HSV es un virus de ADN de doble cadena que se caracteriza por su capacidad de establecer una infección latente en el huésped, lo que significa que puede permanecer inactivo en el cuerpo durante largos períodos de tiempo antes de reactivarse y causar síntomas.

Existen dos tipos principales de HSV⁚ HSV-1 y HSV-2. HSV-1 es la causa más común de herpes oral, mientras que HSV-2 es la causa principal de herpes genital. Sin embargo, ambos tipos de virus pueden causar infección en la boca y los genitales. El HSV se transmite a través del contacto directo con las lesiones o secreciones de una persona infectada.

La comprensión de la biología del HSV es crucial para el desarrollo de vacunas eficaces. El ciclo de vida del virus, los mecanismos de latencia y reactivación, y las estrategias de evasión inmune son aspectos clave que deben considerarse en el diseño de vacunas contra el HSV.

2.1. Estructura y Genética del HSV

El HSV es un virus complejo con una estructura característica que le permite infectar y replicarse en las células huésped. El virión del HSV está rodeado por una envoltura lipídica externa, que contiene glicoproteínas virales esenciales para la unión y la entrada a las células huésped. Debajo de la envoltura se encuentra la cápside, una estructura proteica icosaédrica que encapsula el genoma viral. El genoma del HSV es un ADN de doble cadena lineal que contiene aproximadamente 152.000 pares de bases.

El genoma del HSV está organizado en dos segmentos, uno largo (L) y uno corto (S), que codifican aproximadamente 80 genes. Estos genes codifican proteínas virales que son esenciales para la replicación viral, la evasión inmune y la latencia. Las proteínas virales desempeñan un papel crucial en la interacción del HSV con el sistema inmune del huésped, lo que dificulta el desarrollo de vacunas eficaces.

La comprensión de la estructura y la genética del HSV es fundamental para el desarrollo de vacunas contra el herpes. Las vacunas deben estar diseñadas para inducir una respuesta inmune dirigida a las proteínas virales esenciales para la infección y la replicación;

2.2. Ciclo de Vida del HSV

El ciclo de vida del HSV se caracteriza por una serie de etapas que conducen a la replicación viral y la diseminación. El virus inicia la infección al unirse a las células huésped a través de sus glicoproteínas de superficie, como gB, gC y gD. La unión del virus a la célula huésped desencadena la entrada del virus, un proceso que implica la fusión de la envoltura viral con la membrana celular. Una vez dentro de la célula, el HSV libera su genoma de ADN en el citoplasma.

El ADN viral se traslada al núcleo de la célula huésped, donde se replica utilizando la maquinaria de replicación del ADN celular. La transcripción y traducción del ADN viral conducen a la producción de proteínas virales, que son esenciales para la replicación viral y la formación de nuevas partículas virales. Las nuevas partículas virales se ensamblan en el citoplasma y se liberan de la célula huésped a través de un proceso llamado gemación.

La liberación de nuevas partículas virales permite que el HSV se propague a otras células y tejidos, lo que contribuye a la diseminación de la infección. La replicación viral y la liberación de partículas virales pueden provocar la destrucción de las células huésped y la aparición de síntomas clínicos.

2.3. Mecanismos de Latencia y Reactivación

Una característica distintiva del HSV es su capacidad para establecer una latencia en el huésped, un estado en el que el virus permanece inactivo pero puede reactivarse posteriormente. Tras la infección inicial, el HSV se desplaza a los ganglios sensoriales, donde permanece en un estado latente. En este estado, el genoma viral no se replica activamente y no se producen partículas virales. Sin embargo, el genoma viral permanece integrado en el genoma del huésped, lo que permite la reactivación posterior.

La reactivación del HSV puede desencadenarse por una variedad de factores, incluyendo el estrés, la exposición a la luz ultravioleta, la inmunosupresión y la fiebre. Durante la reactivación, el genoma viral se replica y se producen nuevas partículas virales, lo que lleva a la aparición de síntomas clínicos. El HSV se transporta desde los ganglios sensoriales hacia los sitios de infección primaria, como la piel, las mucosas o los ojos, donde se produce la replicación viral y la liberación de nuevas partículas virales.

La latencia y la reactivación del HSV son características clave de la infección por herpes, lo que complica el desarrollo de estrategias terapéuticas y vacunas. Las vacunas contra el HSV deben inducir una respuesta inmunitaria que prevenga la reactivación del virus y la transmisión.

2.4. Evasión Inmune por el HSV

El HSV ha desarrollado mecanismos sofisticados para evadir la respuesta inmunitaria del huésped, lo que contribuye a su persistencia y capacidad de causar infecciones recurrentes. Uno de los mecanismos clave de evasión inmunitaria es la expresión de proteínas virales que interfieren con la presentación de antígenos, un proceso crucial para la activación de las células T. El HSV codifica proteínas que inhiben la expresión de moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC), que son esenciales para la presentación de antígenos a las células T. Además, el HSV puede inhibir la vía de procesamiento de antígenos, lo que reduce la cantidad de antígenos virales presentados a las células T.

El HSV también puede evadir la respuesta inmunitaria mediante la producción de proteínas que interfieren con la función de las células inmunitarias. Por ejemplo, el HSV puede producir proteínas que suprimen la producción de citocinas, como el interferón (IFN), que desempeñan un papel crucial en la respuesta antiviral. Además, el HSV puede inducir la apoptosis, o muerte celular programada, de las células inmunitarias, lo que reduce la eficacia de la respuesta inmunitaria. Estos mecanismos de evasión inmunitaria contribuyen a la persistencia del HSV y la dificultad de erradicar la infección.

3. Inmunidad contra el HSV

La inmunidad contra el HSV es un proceso complejo que implica la interacción de la respuesta inmunitaria innata y adaptativa. La respuesta inmunitaria innata, la primera línea de defensa contra la infección, se activa rápidamente tras la exposición al HSV. Las células inmunitarias innatas, como los macrófagos y las células dendríticas, reconocen patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) en el HSV, lo que desencadena la liberación de citocinas proinflamatorias, como el IFN-α y el TNF-α. Estas citocinas reclutan células inmunitarias adicionales al sitio de infección y activan la respuesta antiviral.

La respuesta inmunitaria adaptativa se desarrolla más lentamente pero proporciona una protección más específica y duradera contra el HSV. Esta respuesta implica la activación de células T y la producción de anticuerpos específicos contra antígenos virales. Las células T citotóxicas (CTL) eliminan las células infectadas por el HSV, mientras que las células T auxiliares (Th) ayudan a la activación de las células B y la producción de anticuerpos. Los anticuerpos neutralizantes pueden bloquear la entrada del HSV en las células huésped, mientras que los anticuerpos no neutralizantes pueden opsonizar el HSV para su fagocitosis por las células inmunitarias.

3.1. Respuesta Inmune Innata

La respuesta inmune innata juega un papel crucial en el control de la infección por HSV, actuando como la primera línea de defensa contra el virus. Esta respuesta se activa rápidamente tras la exposición al HSV, involucrando una serie de células y moléculas que reconocen patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) presentes en el virus. Las células inmunitarias innatas, como los macrófagos, las células dendríticas y las células NK (natural killer), expresan receptores de reconocimiento de patrones (PRR), como los receptores tipo Toll (TLR) y los receptores de lectinas tipo C (CLR), que detectan PAMP específicos del HSV, como el ADN viral y las glicoproteínas virales.

La activación de los PRR desencadena una cascada de señalización que conduce a la producción de citocinas proinflamatorias, como el interferón tipo I (IFN-α y IFN-β), el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), la interleucina-6 (IL-6) y la interleucina-12 (IL-12). Estas citocinas desempeñan un papel crucial en la inducción de la respuesta antiviral, reclutando células inmunitarias adicionales al sitio de infección, aumentando la expresión de moléculas de superficie celular y activando la respuesta inmune adaptativa.

3.2. Respuesta Inmune Adaptativa

La respuesta inmune adaptativa, caracterizada por su especificidad y memoria, juega un papel crucial en el control de la infección por HSV y la prevención de la reactivación. Esta respuesta se desarrolla después de la exposición al virus y se basa en la activación de células T y B específicas del antígeno. Las células dendríticas, las células presentadoras de antígenos profesionales, procesan y presentan antígenos virales a las células T, lo que lleva a la activación de células T citotóxicas (CTL) y células T auxiliares (Th). Las CTL son responsables de la eliminación de células infectadas por HSV, mientras que las células Th proporcionan ayuda a las células B para la producción de anticuerpos.

La respuesta de anticuerpos juega un papel importante en la neutralización del HSV, previniendo la unión del virus a las células huésped y bloqueando la entrada viral. Los anticuerpos se dirigen a diferentes antígenos virales, incluyendo las glicoproteínas de envoltura (gB, gC, gD, gH, gL) y las proteínas de cápside (VP5, VP16).

3.2.1. Respuesta de Anticuerpos

La respuesta de anticuerpos es un componente fundamental de la inmunidad adaptativa contra el HSV. Los anticuerpos, producidos por las células B, se unen a antígenos específicos del virus, neutralizando su capacidad de infectar células y promoviendo su eliminación; Los anticuerpos contra el HSV se dirigen a diferentes antígenos virales, incluyendo las glicoproteínas de envoltura (gB, gC, gD, gH, gL) y las proteínas de cápside (VP5, VP16).

Los anticuerpos neutralizantes, que bloquean la entrada del virus a las células huésped, son particularmente importantes en la protección contra la infección por HSV. Estos anticuerpos se unen a las glicoproteínas de envoltura, especialmente gD, que es esencial para la unión del virus a las células.

Además de la neutralización, los anticuerpos pueden promover la eliminación del virus mediante la activación del complemento, la opsonización y la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC). La activación del complemento induce la lisis del virus, mientras que la opsonización facilita la fagocitosis por los macrófagos. La ADCC implica la eliminación de células infectadas por células NK, que reconocen los anticuerpos unidos a las células infectadas.

3.2.2. Respuesta de Células T

Las células T desempeñan un papel crucial en la inmunidad adaptativa contra el HSV. Estas células, que se desarrollan en el timo, reconocen antígenos virales presentados por las células presentadoras de antígenos (APC) y se diferencian en células T citotóxicas (CTL) o células T auxiliares (Th). Los CTL son responsables de la eliminación de células infectadas por el HSV, mientras que las células Th ayudan a activar otras células inmunitarias, como las células B y los macrófagos.

Los CTL reconocen antígenos virales presentados por el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de clase I en la superficie de las células infectadas. Una vez activados, los CTL secretan proteínas citotóxicas, como la perforina y la granzima, que inducen la apoptosis de las células infectadas.

Las células Th reconocen antígenos virales presentados por el MHC de clase II en la superficie de las APC. Las células Th pueden diferenciarse en diferentes subtipos, como las células Th1 y las células Th2, que producen diferentes citoquinas y regulan diferentes respuestas inmunitarias. Las células Th1 secretan citoquinas como IFN-γ, que promueven la activación de CTL y la eliminación de células infectadas. Las células Th2 secretan citoquinas como IL-4 e IL-5, que promueven la producción de anticuerpos.

4. Estrategias de Desarrollo de Vacunas contra el Herpes

Las estrategias de desarrollo de vacunas contra el HSV se dividen en dos categorías principales⁚ vacunas terapéuticas y vacunas profilácticas. Las vacunas terapéuticas están diseñadas para tratar la infección por HSV existente, mientras que las vacunas profilácticas están diseñadas para prevenir la infección inicial.

Las vacunas terapéuticas contra el HSV buscan controlar la reactivación del virus y reducir la frecuencia y gravedad de los brotes. Estas vacunas pueden estar basadas en ADN, subunidades o virus vectorizados, y están diseñadas para estimular una respuesta inmune específica contra antígenos virales.

Las vacunas profilácticas contra el HSV tienen como objetivo prevenir la infección inicial. Estas vacunas pueden estar basadas en virus atenuados o recombinantes, y están diseñadas para inducir una inmunidad protectora contra el HSV. Las vacunas profilácticas ideales deben ser seguras, eficaces y proporcionar una protección de larga duración contra diferentes cepas del HSV.

4.1. Vacunas Terapéuticas

Las vacunas terapéuticas contra el HSV están diseñadas para reducir la frecuencia y gravedad de los brotes en individuos ya infectados. Estas vacunas buscan estimular una respuesta inmune específica contra antígenos virales, con el objetivo de controlar la reactivación del virus y mejorar la calidad de vida de los pacientes.

Las vacunas terapéuticas contra el HSV se encuentran en diferentes etapas de desarrollo, incluyendo⁚

• Vacunas de ADN⁚ Estas vacunas utilizan plásmidos que codifican antígenos virales para inducir una respuesta inmune. La ventaja de las vacunas de ADN es su capacidad de generar una respuesta inmune humoral y celular, lo que puede ser beneficioso para el control de la infección por HSV.
• Vacunas de subunidades⁚ Estas vacunas utilizan antígenos virales purificados o recombinantes para inducir una respuesta inmune. Las vacunas de subunidades son generalmente seguras y bien toleradas, y pueden ser diseñadas para dirigirse a antígenos específicos del HSV.
• Vacunas de virus vectorizados⁚ Estas vacunas utilizan virus no patógenos como vectores para transportar genes que codifican antígenos virales. Los virus vectorizados pueden inducir una respuesta inmune fuerte y de larga duración, y se consideran una estrategia prometedora para el desarrollo de vacunas terapéuticas contra el HSV.

Las vacunas terapéuticas contra el HSV son un campo de investigación activo, y se espera que en el futuro se desarrollen vacunas más eficaces y seguras para el tratamiento de la infección por HSV.

4.1.1. Vacunas de ADN

Las vacunas de ADN para el HSV se basan en la administración de plásmidos que codifican antígenos virales, como la glicoproteína D (gD), la glicoproteína B (gB) o la glicoproteína H (gH), entre otros. Estos plásmidos, una vez introducidos en las células del huésped, expresan los antígenos virales, lo que desencadena una respuesta inmune específica.

Las vacunas de ADN presentan varias ventajas, como la capacidad de inducir respuestas inmunitarias tanto humorales como celulares. La respuesta humoral se caracteriza por la producción de anticuerpos que pueden neutralizar el virus, mientras que la respuesta celular implica la activación de células T citotóxicas que pueden destruir células infectadas por el HSV.

Además, las vacunas de ADN son relativamente fáciles de producir y almacenar, lo que las convierte en una opción atractiva para el desarrollo de vacunas terapéuticas contra el HSV. Sin embargo, la eficacia de las vacunas de ADN para el HSV aún requiere más investigación, y se necesitan más ensayos clínicos para determinar su seguridad y eficacia a largo plazo.

4.1.2. Vacunas de Subunidades

Las vacunas de subunidades para el HSV se basan en la administración de antígenos virales purificados, como la glicoproteína D (gD), la glicoproteína B (gB) o la glicoproteína H (gH), entre otros. Estos antígenos se producen mediante técnicas de biotecnología, como la expresión recombinante en sistemas bacterianos o de levaduras.

Las vacunas de subunidades presentan la ventaja de ser altamente seguras, ya que no contienen material genético viral. Además, son relativamente fáciles de producir y almacenar, lo que las convierte en una opción atractiva para el desarrollo de vacunas terapéuticas contra el HSV.

Sin embargo, las vacunas de subunidades pueden requerir adyuvantes para mejorar su inmunogenicidad. Los adyuvantes son sustancias que potencian la respuesta inmune, pero su uso puede aumentar el riesgo de efectos secundarios. La eficacia de las vacunas de subunidades para el HSV aún requiere más investigación, y se necesitan más ensayos clínicos para determinar su seguridad y eficacia a largo plazo.

4.1.3. Vacunas de Virus Vectorizados

Las vacunas de virus vectorizados para el HSV utilizan virus no patógenos para el ser humano como vectores para transportar genes que codifican antígenos virales. Estos vectores, como los adenovirus o los virus de la vacuna, se modifican genéticamente para expresar antígenos del HSV, como la gD o la gB.

Al entrar en las células del huésped, los vectores liberan los genes del HSV, lo que induce la producción de antígenos virales y la activación de la respuesta inmune. Las vacunas de virus vectorizados presentan la ventaja de ser inmunogénicas y de inducir una respuesta inmune tanto humoral como celular.

Sin embargo, las vacunas de virus vectorizados pueden presentar desafíos en términos de seguridad y eficacia. La inmunidad previa al vector puede afectar la eficacia de la vacuna, y la posibilidad de que el vector se replique en el huésped puede generar preocupaciones de seguridad. Se necesitan más estudios para evaluar la seguridad y eficacia a largo plazo de las vacunas de virus vectorizados para el HSV.

4.2. Vacunas Profilácticas

Las vacunas profilácticas contra el HSV tienen como objetivo prevenir la infección inicial por el virus. Estas vacunas se basan en la inducción de una respuesta inmune protectora que impida la entrada y replicación del HSV en el huésped. Las estrategias de desarrollo de vacunas profilácticas incluyen el uso de virus atenuados, virus recombinantes y subunidades antigénicas.

Las vacunas de virus atenuados utilizan versiones debilitadas del virus HSV que no causan enfermedad pero aún inducen una respuesta inmune protectora. Las vacunas de virus recombinantes se basan en la inserción de genes del HSV en un virus no patógeno, como el virus de la vacuna, para generar una respuesta inmune específica contra el HSV.

Las vacunas de subunidades utilizan componentes específicos del HSV, como proteínas de superficie o péptidos, para estimular la respuesta inmune. Estas vacunas se diseñan para inducir la producción de anticuerpos neutralizantes que bloquean la entrada del virus en las células.

4.2.1. Vacunas de Virus Atendidos

Las vacunas de virus atenuados han sido históricamente exitosas en la prevención de enfermedades virales, como la polio y el sarampión. En el caso del HSV, se han desarrollado vacunas de virus atenuados que han mostrado cierta eficacia en estudios preclínicos. Estas vacunas se basan en la administración de versiones debilitadas del virus HSV que no causan enfermedad clínica pero aún inducen una respuesta inmune protectora.

La atenuación del virus se puede lograr mediante mutaciones genéticas o mediante el cultivo del virus en condiciones que seleccionan variantes menos virulentas. Las vacunas de virus atenuados tienen la ventaja de inducir una respuesta inmune más amplia, incluyendo la activación de células T y la producción de anticuerpos neutralizantes. Sin embargo, la seguridad de estas vacunas es una preocupación importante, ya que existe el riesgo de que el virus atenuado pueda revertir a su forma virulenta.

Además, la eficacia de las vacunas de virus atenuados puede verse afectada por la presencia de anticuerpos preexistentes en el huésped, lo que puede neutralizar el virus atenuado antes de que pueda inducir una respuesta inmune.