Síndrome de CKM⁚ una mirada en profundidad

El síndrome de CKM‚ también conocido como síndrome de Cockayne‚ es un trastorno genético raro que afecta principalmente al desarrollo y la función del sistema nervioso.

Introducción

El síndrome de CKM‚ también conocido como síndrome de Cockayne‚ es un trastorno genético raro que se caracteriza por una serie de síntomas que afectan principalmente el desarrollo y la función del sistema nervioso. Este síndrome se clasifica como un trastorno de envejecimiento prematuro‚ ya que los pacientes experimentan un deterioro progresivo de sus funciones físicas y mentales‚ similar al proceso de envejecimiento normal‚ pero a una edad mucho más temprana.

El síndrome de CKM se debe a mutaciones en los genes que codifican proteínas esenciales para la reparación del ADN‚ lo que lleva a la acumulación de daño en el ADN en las células‚ particularmente en las células del sistema nervioso. Este daño acumulado da como resultado una serie de problemas de salud que pueden variar en severidad dependiendo de la mutación específica y la edad del paciente.

En esta revisión‚ exploraremos en detalle los síntomas y la progresión del síndrome de CKM‚ proporcionando una comprensión integral de este trastorno complejo. Abordaremos los diferentes aspectos del síndrome‚ desde su etiología hasta sus manifestaciones clínicas‚ incluyendo el diagnóstico‚ el tratamiento y el pronóstico.

Definición y etiología del síndrome de CKM

Definición

El síndrome de CKM‚ también conocido como síndrome de Cockayne‚ es un trastorno genético raro que se caracteriza por un envejecimiento prematuro‚ problemas de desarrollo neurológico y una serie de otros síntomas físicos. Se clasifica como un trastorno de reparación del ADN‚ ya que las mutaciones genéticas que causan el síndrome afectan a las proteínas involucradas en la reparación del daño del ADN.

Etiología

El síndrome de CKM es causado por mutaciones en los genes ERCC6 y ERCC8‚ que codifican las proteínas CSB y CSA‚ respectivamente. Estas proteínas son esenciales para la reparación del ADN por escisión de nucleótidos (NER)‚ un mecanismo crucial para eliminar el daño del ADN causado por la exposición a la luz ultravioleta y otros agentes dañinos. Las mutaciones en estos genes impiden que las proteínas CSA y CSB funcionen correctamente‚ lo que lleva a la acumulación de daño en el ADN en las células‚ particularmente en las células del sistema nervioso.

Definición

El síndrome de CKM‚ también conocido como síndrome de Cockayne‚ es un trastorno genético raro que se caracteriza por un envejecimiento prematuro‚ problemas de desarrollo neurológico y una serie de otros síntomas físicos. Se clasifica como un trastorno de reparación del ADN‚ ya que las mutaciones genéticas que causan el síndrome afectan a las proteínas involucradas en la reparación del daño del ADN. El síndrome de CKM se caracteriza por un espectro de severidad clínica‚ con algunos individuos que presentan síntomas leves y otros que experimentan discapacidades más graves. La gravedad de la enfermedad se relaciona con la naturaleza específica de la mutación genética y la función residual de las proteínas afectadas.

Etiología

El síndrome de CKM es causado por mutaciones en los genes ERCC6 (también conocido como CSB) o ERCC8 (también conocido como CSA). Estos genes codifican proteínas que participan en la reparación del ADN por escisión de nucleótidos (NER)‚ un proceso esencial para eliminar el daño al ADN causado por la radiación ultravioleta (UV) y otros agentes dañinos. Las mutaciones en estos genes impiden que las células reparen eficazmente el daño del ADN‚ lo que conduce a la acumulación de mutaciones y a la disfunción celular. El síndrome de CKM es de herencia autosómica recesiva‚ lo que significa que una persona debe heredar dos copias mutadas del gen‚ una de cada padre‚ para desarrollar la enfermedad.

Defectos en la reparación del ADN

El síndrome de CKM se caracteriza por defectos en la reparación del ADN por escisión de nucleótidos (NER)‚ un proceso fundamental para eliminar el daño al ADN inducido por la radiación ultravioleta (UV) y otros agentes mutagénicos. Las proteínas codificadas por los genes ERCC6 y ERCC8‚ que están mutados en el síndrome de CKM‚ desempeñan un papel crucial en la vía de reparación NER. Estas proteínas son responsables de la detección y eliminación de lesiones en el ADN‚ como dímeros de timina‚ que se forman por la exposición a la luz UV. En ausencia de estas proteínas funcionales‚ el daño al ADN se acumula‚ lo que lleva a mutaciones genéticas‚ inestabilidad genómica y disfunción celular.

Mutaciones genéticas

El síndrome de CKM es causado por mutaciones en los genes ERCC6 (también conocido como CSB) y ERCC8 (también conocido como CSA). Estos genes codifican proteínas que participan en la reparación del ADN por escisión de nucleótidos (NER). Las mutaciones en estos genes pueden ser heredadas o ocurrir de novo. Las mutaciones heredadas se transmiten de los padres a los hijos‚ mientras que las mutaciones de novo ocurren espontáneamente durante la formación de los gametos o en las primeras etapas del desarrollo embrionario. Las mutaciones en los genes ERCC6 y ERCC8 pueden ser muy variadas‚ lo que puede explicar la amplia gama de síntomas observados en el síndrome de CKM.

Manifestaciones clínicas del síndrome de CKM

El síndrome de CKM se caracteriza por una variedad de síntomas‚ que pueden variar en severidad de un individuo a otro. Los síntomas más comunes incluyen retraso en el desarrollo‚ neurodegeneración progresiva‚ enanismo‚ anomalías esqueléticas‚ fotosensibilidad y complicaciones oftalmológicas. La gravedad de los síntomas y la velocidad de progresión pueden variar ampliamente‚ lo que dificulta la predicción del curso de la enfermedad en cada individuo.

Síntomas neurológicos

El síndrome de CKM se caracteriza por una serie de síntomas neurológicos que afectan el desarrollo y la función del sistema nervioso. El retraso en el desarrollo es un signo temprano común‚ que puede manifestarse en dificultades en el aprendizaje‚ el lenguaje y las habilidades motoras. A medida que la enfermedad progresa‚ los individuos con síndrome de CKM pueden experimentar neurodegeneración progresiva‚ que puede conducir a una disminución de la capacidad cognitiva‚ convulsiones‚ ataxia y otras discapacidades neurológicas.

Retraso en el desarrollo

El retraso en el desarrollo es un síntoma temprano y característico del síndrome de CKM. Se manifiesta en diferentes áreas del desarrollo‚ incluyendo el aprendizaje‚ el lenguaje y las habilidades motoras. Los niños con síndrome de CKM pueden experimentar dificultades para alcanzar los hitos del desarrollo de manera oportuna‚ como sentarse‚ gatear‚ caminar y hablar. El grado de retraso en el desarrollo puede variar entre los individuos‚ pero es un signo constante de la enfermedad.

Neurodegeneración progresiva

La neurodegeneración progresiva es una característica devastadora del síndrome de CKM. A medida que los individuos con este síndrome envejecen‚ experimentan un deterioro gradual de las funciones neurológicas. Esto puede manifestarse como pérdida de habilidades cognitivas‚ como la memoria y el razonamiento‚ así como problemas con el habla‚ la coordinación y el movimiento. La neurodegeneración progresiva puede llevar a una discapacidad significativa y a la necesidad de cuidados de apoyo a largo plazo.

Síntomas físicos

Además de las complicaciones neurológicas‚ el síndrome de CKM se caracteriza por una serie de síntomas físicos distintivos. Uno de los más notables es el enanismo‚ que se debe a un crecimiento óseo deficiente. Los individuos con síndrome de CKM también pueden presentar anomalías esqueléticas‚ como deformidades en las extremidades y la columna vertebral. La fotosensibilidad‚ una sensibilidad extrema a la luz solar‚ es otro síntoma común‚ que puede provocar quemaduras severas y otros daños en la piel.

Enanismo

El enanismo es un síntoma característico del síndrome de CKM‚ que se manifiesta como un crecimiento deficiente en la altura. Este crecimiento limitado se debe a la alteración en la proliferación y diferenciación de las células cartilaginosas‚ que son esenciales para el desarrollo del esqueleto. La altura final de los individuos con síndrome de CKM varía considerablemente‚ pero generalmente se sitúa por debajo del percentil 3 para su edad y sexo. El enanismo no solo afecta la estatura‚ sino que también puede contribuir a otros problemas físicos‚ como anomalías esqueléticas y dificultades para la movilidad.

Anomalías esqueléticas

Además del enanismo‚ los pacientes con síndrome de CKM pueden presentar diversas anomalías esqueléticas. Estas anomalías pueden afectar a diferentes partes del cuerpo‚ incluyendo la cabeza‚ la columna vertebral‚ las extremidades y la caja torácica. Entre las anomalías esqueléticas más comunes se encuentran la microcefalia (tamaño reducido de la cabeza)‚ la escoliosis (curvatura anormal de la columna vertebral)‚ la displasia ósea (desarrollo anormal de los huesos) y las deformidades de las extremidades. Estas anomalías pueden causar dolor‚ limitación de la movilidad y dificultades para realizar actividades cotidianas.

Fotosensibilidad

La fotosensibilidad es una característica común del síndrome de CKM. Los pacientes con este síndrome son extremadamente sensibles a la luz ultravioleta (UV)‚ lo que puede provocar erupciones cutáneas‚ enrojecimiento‚ ampollas y otros daños en la piel. La exposición al sol puede desencadenar una respuesta inflamatoria en la piel‚ que se caracteriza por dolor‚ picazón y descamación. La fotosensibilidad puede ser grave en algunos casos‚ lo que requiere medidas de protección solar rigurosas‚ como el uso de ropa protectora‚ gafas de sol y protector solar de amplio espectro con un SPF alto.

Complicaciones oftalmológicas

Las complicaciones oftalmológicas son frecuentes en el síndrome de CKM. Estas pueden incluir cataratas‚ que son opacidades en el cristalino del ojo‚ que pueden afectar la visión. También pueden presentarse retinopatía‚ que es un daño en la retina‚ y glaucoma‚ que es una condición que aumenta la presión dentro del ojo. Estas complicaciones oftalmológicas pueden afectar la visión‚ causando problemas como visión borrosa‚ sensibilidad a la luz y pérdida de visión. Es esencial que los pacientes con síndrome de CKM se sometan a exámenes oculares regulares para detectar y tratar estas complicaciones a tiempo‚ con el objetivo de preservar la visión.

Diagnóstico del síndrome de CKM

El diagnóstico del síndrome de CKM se basa en una combinación de evaluación clínica y pruebas genéticas. La evaluación clínica incluye un examen físico completo‚ que busca características típicas del síndrome‚ como el retraso en el desarrollo‚ la neurodegeneración progresiva‚ el enanismo‚ las anomalías esqueléticas y la fotosensibilidad. También se realiza una evaluación neurológica para evaluar el estado del sistema nervioso. Las pruebas genéticas son esenciales para confirmar el diagnóstico‚ ya que buscan mutaciones en los genes $ERCC6$ o $CSB$‚ que son los genes responsables del síndrome de CKM. Estas pruebas se realizan mediante análisis de ADN y pueden ayudar a identificar las mutaciones específicas en el gen afectado. El diagnóstico temprano es crucial para un mejor manejo y tratamiento del síndrome de CKM.

Pruebas genéticas

Las pruebas genéticas son un componente fundamental en el diagnóstico del síndrome de CKM. Estas pruebas se enfocan en la detección de mutaciones en los genes $ERCC6$ y $CSB$‚ los cuales son responsables de la reparación del ADN y están directamente relacionados con el desarrollo del síndrome. Los métodos de prueba más comunes incluyen el análisis de ADN‚ que busca mutaciones específicas en los genes mencionados. La secuenciación del exoma completo‚ un análisis genético que examina todos los genes que codifican proteínas‚ también puede ser útil para identificar mutaciones en $ERCC6$ o $CSB$. Los resultados de las pruebas genéticas proporcionan información crucial para confirmar el diagnóstico‚ determinar la gravedad del síndrome y guiar las estrategias de tratamiento.

Evaluación clínica

La evaluación clínica juega un papel crucial en el diagnóstico del síndrome de CKM. Un examen físico exhaustivo permite identificar los signos característicos del síndrome‚ como el enanismo‚ las anomalías esqueléticas‚ la fotosensibilidad y los hallazgos neurológicos. El médico evaluará el desarrollo psicomotor del paciente‚ la presencia de retraso en el desarrollo‚ las habilidades cognitivas‚ el estado neurológico y la presencia de complicaciones oftalmológicas. La historia clínica del paciente‚ que incluye información sobre el desarrollo prenatal‚ la infancia y la presencia de síntomas como convulsiones‚ dificultades de aprendizaje y problemas de visión‚ es fundamental para completar la evaluación. La combinación de la historia clínica‚ el examen físico y los resultados de las pruebas genéticas permite al médico establecer un diagnóstico preciso del síndrome de CKM.

Tratamiento y manejo del síndrome de CKM

El tratamiento del síndrome de CKM se centra principalmente en el manejo sintomático y la atención de las complicaciones. El tratamiento de la neurodegeneración puede incluir terapia física‚ ocupacional y del habla para mejorar la movilidad‚ la coordinación y las habilidades comunicativas. Las complicaciones oftalmológicas‚ como la catarata y la retinopatía‚ requieren atención especializada por parte de un oftalmólogo. La fotoprotección es esencial para prevenir el daño solar‚ utilizando protector solar de amplio espectro y ropa protectora. Se recomienda la terapia génica como una posible estrategia para corregir los defectos genéticos responsables del síndrome‚ pero aún se encuentra en fase de investigación. Los ensayos clínicos están en curso para evaluar la eficacia y la seguridad de nuevas terapias dirigidas al síndrome de CKM.

Tratamiento sintomático

El tratamiento sintomático del síndrome de CKM se centra en aliviar los síntomas y mejorar la calidad de vida del paciente. Esto incluye el manejo de la neurodegeneración‚ que puede implicar terapia física‚ ocupacional y del habla para mejorar la movilidad‚ la coordinación y las habilidades comunicativas. La terapia física puede ayudar a mantener la fuerza muscular‚ la flexibilidad y el rango de movimiento‚ mientras que la terapia ocupacional puede ayudar a desarrollar habilidades para las actividades de la vida diaria. La terapia del habla puede ayudar a mejorar la comunicación verbal y escrita. Además‚ se pueden utilizar medicamentos para aliviar los síntomas específicos‚ como anticonvulsivos para controlar las convulsiones‚ analgésicos para el dolor y antidepresivos para la ansiedad y la depresión.

Manejo de la neurodegeneración

El manejo de la neurodegeneración en el síndrome de CKM es un desafío debido a la naturaleza progresiva de la enfermedad. Sin embargo‚ existen estrategias para mitigar los síntomas y mejorar la calidad de vida del paciente. La terapia física y ocupacional pueden ayudar a mantener la movilidad‚ la coordinación y las habilidades para las actividades de la vida diaria. La terapia del habla puede mejorar la comunicación verbal y escrita. Los medicamentos pueden aliviar síntomas como las convulsiones‚ el dolor y la ansiedad. Se recomienda un enfoque multidisciplinario que involucre a médicos‚ fisioterapeutas‚ terapeutas ocupacionales‚ logopedas y psicólogos para brindar un tratamiento integral. La investigación en curso busca nuevas terapias para frenar la progresión de la neurodegeneración.

Tratamiento de las complicaciones oftalmológicas

Las complicaciones oftalmológicas en el síndrome de CKM requieren un manejo especializado. La fotofobia puede aliviarse con el uso de gafas de sol con protección UV y la reducción de la exposición a la luz brillante. La catarata‚ una opacidad del cristalino‚ puede requerir cirugía para mejorar la visión. El glaucoma‚ un aumento de la presión intraocular‚ puede tratarse con medicamentos o cirugía para prevenir la pérdida de visión. La retinopatía‚ daño en la retina‚ puede ser tratada con láser o cirugía para detener la progresión de la enfermedad. La evaluación y el seguimiento regular por un oftalmólogo son esenciales para detectar y tratar estas complicaciones de manera oportuna.

Terapia génica

La terapia génica es una estrategia prometedora para el tratamiento del síndrome de CKM. Se basa en la introducción de una copia funcional del gen defectuoso en las células del paciente. Esto podría corregir el defecto en la reparación del ADN y aliviar los síntomas de la enfermedad. Se están llevando a cabo ensayos clínicos para evaluar la seguridad y la eficacia de la terapia génica en pacientes con síndrome de CKM. Los resultados preliminares son alentadores‚ pero se necesitan más investigaciones para determinar su eficacia a largo plazo.

Ensayos clínicos

Los ensayos clínicos desempeñan un papel fundamental en el desarrollo de nuevas terapias para el síndrome de CKM. Estos estudios cuidadosamente diseñados permiten a los investigadores evaluar la seguridad y eficacia de los tratamientos potenciales‚ como la terapia génica‚ en pacientes con síndrome de CKM. Los ensayos clínicos son esenciales para avanzar en la comprensión de la enfermedad y para identificar tratamientos efectivos que mejoren la calidad de vida de los pacientes. La participación en ensayos clínicos es crucial para acelerar el progreso en la búsqueda de una cura para el síndrome de CKM.

Pronóstico del síndrome de CKM

El pronóstico del síndrome de CKM varía ampliamente dependiendo de la gravedad de los síntomas y la respuesta al tratamiento. En general‚ la expectativa de vida de los pacientes con síndrome de CKM es reducida‚ con una esperanza de vida promedio que oscila entre los 10 y los 20 años. La calidad de vida de los pacientes con síndrome de CKM puede verse afectada significativamente por las discapacidades físicas y neurológicas asociadas con la enfermedad. El manejo multidisciplinario‚ que incluye atención médica‚ fisioterapia‚ terapia ocupacional y apoyo psicológico‚ es esencial para mejorar la calidad de vida de los pacientes y sus familias. La investigación continua es fundamental para comprender mejor la patogénesis del síndrome de CKM y desarrollar terapias que puedan mejorar el pronóstico de la enfermedad.

Expectativa de vida

La expectativa de vida de los pacientes con síndrome de CKM es variable y depende de la gravedad de los síntomas‚ la respuesta al tratamiento y la presencia de complicaciones. En general‚ la esperanza de vida se ve reducida en comparación con la población general. Estudios han demostrado que la mayoría de los pacientes con síndrome de CKM fallecen antes de los 20 años‚ aunque algunos pueden vivir más tiempo. La causa de muerte suele ser una combinación de complicaciones asociadas a la enfermedad‚ como infecciones recurrentes‚ insuficiencia respiratoria o fallo multiorgánico. Sin embargo‚ la investigación y el desarrollo de nuevas terapias ofrecen la esperanza de mejorar la calidad de vida y la supervivencia de los pacientes con síndrome de CKM en el futuro.

Calidad de vida

La calidad de vida de los pacientes con síndrome de CKM se ve afectada significativamente por la presencia de síntomas neurológicos‚ físicos y oftalmológicos. El retraso en el desarrollo‚ la neurodegeneración progresiva y las complicaciones oftalmológicas pueden limitar la capacidad de los pacientes para realizar actividades cotidianas‚ como caminar‚ hablar‚ leer o interactuar socialmente. La fotosensibilidad también puede afectar su calidad de vida‚ limitando su exposición al sol y dificultando la participación en actividades al aire libre. A pesar de estas dificultades‚ es importante destacar que muchos pacientes con síndrome de CKM logran una buena calidad de vida con la ayuda de un equipo multidisciplinario de profesionales de la salud‚ que incluye médicos‚ terapeutas‚ enfermeras y trabajadores sociales. La atención médica‚ la terapia física y ocupacional‚ la educación y el apoyo social pueden ayudar a los pacientes a vivir una vida plena y significativa a pesar de los desafíos que enfrentan.

Investigación sobre el síndrome de CKM

La investigación sobre el síndrome de CKM se centra en comprender mejor la patogénesis de la enfermedad‚ desarrollar nuevas terapias y mejorar el cuidado de los pacientes. Los estudios sobre la patogénesis buscan identificar las vías moleculares involucradas en el desarrollo del síndrome de CKM y comprender cómo los defectos en la reparación del ADN conducen a los síntomas característicos. Esta investigación es esencial para el desarrollo de terapias dirigidas que puedan abordar las causas subyacentes de la enfermedad. Los esfuerzos de investigación también se centran en el desarrollo de terapias génicas que puedan corregir los defectos genéticos responsables del síndrome de CKM. Los ensayos clínicos están en curso para evaluar la seguridad y la eficacia de estas terapias prometedoras. Además‚ se están realizando investigaciones sobre el desarrollo de nuevos medicamentos y terapias para tratar los síntomas del síndrome de CKM‚ como la neurodegeneración‚ las complicaciones oftalmológicas y la fotosensibilidad.

Estudios sobre la patogénesis

La investigación sobre la patogénesis del síndrome de CKM busca dilucidar los mecanismos moleculares que subyacen a la enfermedad. Los estudios se centran en comprender cómo los defectos en la reparación del ADN‚ específicamente en las vías de reparación por escisión de nucleótidos (NER)‚ conducen a la acumulación de daño al ADN y a la disfunción celular. Los investigadores están examinando los roles de las proteínas implicadas en la NER‚ como ERCC6 y ERCC8‚ en el desarrollo de los síntomas del síndrome de CKM. Además‚ se están investigando las interacciones entre las vías de reparación del ADN y otros procesos celulares‚ como la transcripción‚ la replicación y el desarrollo neuronal. La comprensión de estos mecanismos moleculares es fundamental para el desarrollo de terapias dirigidas que puedan abordar las causas subyacentes de la enfermedad.

Desarrollo de terapias dirigidas

El desarrollo de terapias dirigidas para el síndrome de CKM es un área de intensa investigación. Un enfoque prometedor se centra en la terapia génica‚ que tiene como objetivo reemplazar o corregir los genes defectuosos responsables de la enfermedad. Los investigadores están explorando la posibilidad de utilizar vectores virales para transportar genes funcionales a las células afectadas‚ restaurando así la capacidad de reparación del ADN. Además‚ se están investigando fármacos que puedan mejorar la reparación del ADN o proteger a las células del daño al ADN. Estos fármacos podrían actuar potenciando las vías de reparación del ADN existentes o inhibiendo las enzimas que contribuyen al daño al ADN. La identificación de dianas farmacológicas específicas y el desarrollo de terapias seguras y eficaces son esenciales para mejorar el tratamiento y el pronóstico del síndrome de CKM.

Conclusión

El síndrome de CKM es un trastorno genético complejo que presenta una amplia gama de síntomas‚ desde problemas de desarrollo hasta neurodegeneración progresiva. La comprensión de los mecanismos moleculares subyacentes a la enfermedad ha sido fundamental para el desarrollo de estrategias de tratamiento‚ aunque aún se necesitan más investigaciones para encontrar una cura definitiva. La terapia génica y el desarrollo de fármacos dirigidos son áreas prometedoras‚ con el potencial de modificar el curso de la enfermedad y mejorar la calidad de vida de los pacientes. La colaboración entre investigadores‚ médicos y familias afectadas es esencial para avanzar en la comprensión‚ el diagnóstico y el tratamiento del síndrome de CKM‚ con el objetivo de ofrecer mejores opciones terapéuticas y mejorar el pronóstico para las personas que viven con esta condición.

Resumen de los aspectos clave del síndrome de CKM

El síndrome de CKM es un trastorno genético raro que afecta principalmente al desarrollo y la función del sistema nervioso. Se caracteriza por un amplio espectro de síntomas‚ incluyendo retraso en el desarrollo‚ neurodegeneración progresiva‚ enanismo‚ anomalías esqueléticas‚ fotosensibilidad y complicaciones oftalmológicas. La enfermedad se debe a mutaciones en genes involucrados en la reparación del ADN‚ lo que lleva a una acumulación de daño genético y a la disfunción celular. El diagnóstico se basa en la evaluación clínica y las pruebas genéticas. El tratamiento es sintomático‚ con enfoque en el manejo de los síntomas neurológicos‚ las complicaciones oftalmológicas y la prevención de infecciones. La investigación actual se centra en el desarrollo de terapias génicas y fármacos dirigidos para tratar las causas subyacentes de la enfermedad.

Perspectivas futuras para la investigación y el tratamiento

A pesar de los avances en la comprensión del síndrome de CKM‚ las opciones de tratamiento siguen siendo limitadas. La investigación futura se centra en el desarrollo de terapias dirigidas que aborden las causas subyacentes de la enfermedad. Esto incluye el desarrollo de terapias génicas para corregir las mutaciones genéticas responsables del síndrome de CKM‚ así como el desarrollo de fármacos que puedan mejorar la reparación del ADN y proteger a las células del daño genético. Los ensayos clínicos son esenciales para evaluar la seguridad y la eficacia de estas nuevas terapias. Además‚ se necesitan más estudios para comprender mejor la patogénesis del síndrome de CKM y para identificar nuevos objetivos terapéuticos. Con el progreso de la investigación‚ se espera que se desarrollen nuevas estrategias para el tratamiento y la prevención del síndrome de CKM‚ mejorando la calidad de vida de los pacientes y sus familias.